EN VITENSKAPSMANN 20 ÅRS UFERDIGE REISEN TIL SPANDERE HBV KAN ÅPNE DØREN TIL EN NY KLASSE MED FLEKSIBEL VAKSINER
Mens du klargjør et foredrag i biokjemi og Virologi for hans graduate studenter ved University of Alberta tidlig på 1980-tallet, kjørte Dr. Lorne Tyrrell over en studie nettopp publisert i medisinsk journalen, celle. Forskningen ved William Mason og Jesse somre, med tittelen "replikering av hepatitt B," diskuteres deres studie av hepatitt B-viruset i infiserte duck leveren.
Etter å ha studert teorien deres duck-modellen, spekulert Tyrrell Hvis hepatitt B-viruset (HBV) kan være utsatt for antiviral agenter og konsultert med en kollega, som spesialiserte seg i nucleoside kjemi. Begge medisinsk professorer ble begeistret muligheten for begrenser HBV-virus med nucleoside analogues. Dermed begynte smittsomme sykdommer-spesialisten første etappe av en reise, noe som førte til bruk av lamivudine som en terapi for kronisk HBV-infeksjoner.
Mer enn 350 millioner mennesker over hele verden, spesielt i Asia, hadde nå nye håp, noen for livslang infeksjoner kontraktsfestede loddrett ved fødselen fra sine mødre. I 2003 anslått senter for sykdom Control 73000 amerikanere var infisert med HBV og om lag 5000 dør hvert år fra sykdom forårsaket av HBV. Det er angivelig 100 ganger mer smittsom enn AIDS-viruset. Mange i Nord-Amerika, som hadde vært smittet med viruset fra seksuell overføring eller intravenøs narkotikabruk, ble tilbudt en potensielt livreddende terapi.
Lisensiert i 1998, brukes lamivudine nå i land i verden som en standard terapi for kronisk HBV-operatører. Sammensatt brukes også i kombinasjon med andre stoffer, for eksempel protease inhibitors, for HIV-terapi. Utvikling rettigheter hadde lisens til å Glaxo Wellcome i 1990, som nå er solgt under merkenavnet Epivir ®. For sin banebrytende innsats i å utvikle antiviral agent, fikk Dr. Tyrrell gullmedalje ved kanadiske leveren grunnlaget og Canadian Association studie av leveren i 2000. I 2005 vant han den prestisjetunge EnCana Principal-prisen for sin utvikling av det første effektiv muntlig medikament for hepatitt B.
HANS UBESVARTE SPØRSMÅL LANSERT EN NY HBV-UNDERSØKELSE
Til tross for priser og æresbevisninger forble spørsmål Dr. Tyrrell om mangler i lamivudine. Han var bekymret for at noen virus ville utvikle resistens til sammensatte. "Jeg var skuffet vedvarende viral responsen ikke var fullført," fortalte Tyrrell oss. I April 2003 publisert Journal av antimikrobielle kjemoterapi en studie i Japan viser, "langsiktig (lamivudine)-terapi er forbundet med økt fremveksten av lamivudine-resistente stammer av HBV." Forskere konkluderte med i denne studien, fortsetter"terapeutisk utfordringen til å effektivt behandle kronisk HBV-infeksjon."
Etter å ha blitt vist lamivudine for bruk i hepatitt b på Glaxos forskning lab på University of Alberta, var Dr. Tyrrell i stand til å observere immun svaret av ulike HBV-pasienter. "Hva virkelig fikk meg interessert i å gjøre mer arbeid på dette området var at vi la merke til pasienter, som har en immun svaret å viruset og ta lamivudine, vil ha en bedre vedvarende respons rate," forklarte Tyrrell. "En pasient med forhøyede leveren transaminases tar lamivudine hadde en høyere sannsynlighet for en vedvarende viral svar," sa Tyrrell med spenning i stemmen hans. "I en pasient med normal leveren enzymer, som får lamivudine, viruset vil gå ned, men så snart du stopper terapien, viruset kommer rett opp igjen." Han fortalte oss at vedvarende viral svaret er bare omtrent to til tre prosent. Bare om lag 30 prosent forbli fri for virus, omtrent ett år etter at pasienter har sluttet å ta lamivudine.
"Hvordan kan du bryte toleranse?" Tyrrell spurte selv, i håp om å utvikle en måte å stimulere en immun svaret. Alle pasienter, han hadde observert, syntes å være tolerant av hepatitt B-viruset. Han pondered dilemma, "Var det noen måte å bryte toleranse til hepatitt b ved å stimulere immun svaret?" Tyrrell studerte hva andre holdt på og var ikke fornøyd med tilnærminger andre ble tatt for å stimulere immun svaret. Hans ViRexx Medical research team brainstormed om ulike måter å målrette antigen til dendritic cellene.
"Det er der vi kom med Chimigen ™-teknologi," Tyrrell sa. "Dendritic cellene har reseptorene på deres overflate som vil binde Fc-delen av en antibody." Han pekte på et særtrekk ved Chimigen ™-plattform, "vi brukes Fc-delen av en murine (mus) antibody til å hekte på våre hepatitt b antigener. Dette ville direkte viral antigener i dendritic celler in vivo." Fordi dendritic cellene er sentries av immunsystem, vokte de hva som kommer. Erkjennelsen av en fremmed situasjon i murint antistoffer, behandler det hele molekyl inkludert virus antigen som utenlandske.
KOBLINGEN ANERKJENNELSE KAN HOLD NEDE KNAPPEN
Dr. Rajan George, ViRexx Medical vice president for forskning og utvikling, fortalte oss, "dendritic cellene hakke opp dette proteinet i små stykker som kalles peptider, også kjent som epitopes. Dendritic cellene har et system der de sette T-celle-Epitop på en annen protein, MHC klasse I, og bringer den til overflaten av dendritic cellen. De presenteres som et kompleks på overflaten av dendritic cellen å tiltrekke T-cellene." Når T-celler kommer til å inspisere utenlandsk enhet, aktiveres cytoksisk T-cellene. Deretter, de begynner å angripe og drepe virusinfiserte cellene.
Forskning på Tokyo's Cancer Institute Hospital, utgitt i 1987 i Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, foreslått en mulighetsstudie for koblede anerkjennelse av en virus antigen som en hjelper i svulst immunitet med et mål antigen. I tilfelle av ViRexx medisinsk, har Tyrrells teamet skapt en ny molekyl, kalt "chimigen." Begrepet er stenografi for en chimeric antigen, noe som betyr at det er et antigen opprettet fra to ulike kilder, del virus og del murint monoclonal antibody.
Dr. Tyrrell arbeid på ViRexx Medical med Dr. George foreslått koblet anerkjennelse teorien kan være nøkkelen til å bryte toleranse. Dr. George vektlegges, "den nye 'chimigen' stimulerer en immun svaret til antigen, i tillegg til viral antigen. Dette er veldig viktig fordi virus antigen var tidligere blir ignorert." Det bringer oss tilbake til hvorfor lamivudine hadde begrenset suksess. Uimottakelig systemer av noen HBV-bærere kunne ikke gjenkjenne viral infeksjon som en trussel mot kroppen. Tyrell's ViRexx medisinsk forskning teamet håper kroppens immunsystem ser trusselen, dermed stimulere immunsystem, og bryte toleranse. Det vises Dr. Tyrell mai snart finne ut om spørsmålene han stilte vil bringe svarene han håpet på.
SLUTTEN AV DEL EN